En The Lost Mission , el jugador asume el papel del último miembro superviviente del equipo Bravo , que fue visto siendo emboscado por demonios en Doom 3 . El superviviente del equipo Bravo es contactado por el Dr. Richard Meyers , un científico que trabaja en experimentos de teletransportación en Exis Labs, y le pide que ayude a Meyers a destruir una matriz de teletransportación experimental que fue capturada por los demonios y que actualmente se encuentra en las profundidades del Infierno . La matriz es potencialmente lo suficientemente poderosa como para enviar un ejército de demonios hasta la Tierra, de ahí la desesperación de Meyer por destruirla. Para lograr este objetivo, la marina debe adquirir los componentes necesarios para activar el sistema de teletransportación Exis Labs, luego viajar al infierno para destruir la matriz de teletransportación.
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